哈佛抗衰教父大衛(wèi)·辛克萊:痛苦地步入老年并非你必須接受的事情
時(shí)間：2022-10-01 11:57 來(lái)源： 作者：小杰 人瀏覽
本文由【時(shí)光派研究院】編譯自CNN（美國(guó)有線(xiàn)電視新聞網(wǎng)）SandeeLaMotte女士2022年6月3日所撰的人物文章。
也許有很多讀者看過(guò)或者聽(tīng)說(shuō)過(guò)這樣一部電影：一名男嬰一出生便被父親遺棄到養(yǎng)老院，因?yàn)樗昧艘环N怪病，使其剛出生時(shí)便如八十歲老翁一般衰老。然而隨著歲月流逝，他卻越活越年輕，倒著活完了自己的一生。可謂從墳?zāi)估镎Q生，再?gòu)鸟唏僦须x世。
這便是2008年上映的電影《本杰明·巴頓奇事》（又名《返老還童》）。
圖注：《本杰明·巴頓奇事》電影海報(bào)
這是一部卓越的作品，它不僅為我們講述了一個(gè)凄美的愛(ài)情故事，也創(chuàng)造、激發(fā)了無(wú)數(shù)綺麗的幻想，讓人不禁發(fā)問(wèn)：返老還童是否真的存在？人類(lèi)何時(shí)才能戰(zhàn)勝衰老？
澳大利亞生物學(xué)家、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授大衛(wèi)·辛克萊正試圖給出答案。本期，我們編譯了CNN對(duì)辛克萊教授的介紹，以期向讀者展示更多元化的辛克萊教授及他的抗衰理念。
01
衰老是天經(jīng)地義的嗎？
辛克萊教授在過(guò)去20年中一直深耕于抗衰領(lǐng)域，試圖逆轉(zhuǎn)歲月。
在某種程度上，他確實(shí)做到了。
辛克萊團(tuán)隊(duì)利用能夠?qū)⒊赡昙?xì)胞變成干細(xì)胞的分子物質(zhì)，將小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞重置為年輕版本，使得視力不佳和視網(wǎng)膜受損的老年小鼠突然恢復(fù)視力，甚至可以與它們的后代相媲美[1]。相關(guān)成果發(fā)表于頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature，并榮登封面。
圖注：大衛(wèi)·辛克萊教授
辛克萊在與CNN合作舉辦的健康與保健活動(dòng)LifeItself上告訴觀眾：
如果我們能逆轉(zhuǎn)衰老，很多疾病就不會(huì)再發(fā)生。彼時(shí)我們每個(gè)人都能從容地長(zhǎng)命百歲，不必?fù)?dān)心在70多歲時(shí)患上癌癥、在80多歲時(shí)患心臟病、在90多歲時(shí)患阿爾茨海默氏癥。
對(duì)我們大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，我們將在有生之年迎接這個(gè)時(shí)代的到來(lái)。這已不是會(huì)不會(huì)來(lái)的問(wèn)題，而是什么時(shí)候到來(lái)的問(wèn)題。
雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解決了部分疾病，但它并沒(méi)有解決根本原因，對(duì)于大多數(shù)疾病來(lái)說(shuō)，它本身就是衰老。例如，當(dāng)我們能夠逆轉(zhuǎn)大腦器官的衰老時(shí)，疾病就會(huì)消失，記憶回來(lái)了，癡呆癥也不復(fù)存在。
我相信，在未來(lái)，延緩和逆轉(zhuǎn)衰老將是治療困擾我們大多數(shù)人的疾病的最佳方法。
02
重置開(kāi)關(guān)：改良山中因子
日本科學(xué)家山中伸彌博士對(duì)人類(lèi)成人皮膚細(xì)胞進(jìn)行了重新編程，使其表現(xiàn)得更像胚胎或多能干細(xì)胞，能夠重新發(fā)育為體內(nèi)的任何細(xì)胞。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為山中伸彌贏得了2007年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。用于重置誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的四種轉(zhuǎn)錄因子也被稱(chēng)作山中因子，為大眾所熟知。
然而，成體細(xì)胞雖能通過(guò)山中因子進(jìn)行完美重置，但同時(shí)也遺失了自己的個(gè)體印記。他們忘記了自己是血液、心臟或皮膚細(xì)胞，因此也失去了所具備的功能。
世界各地的實(shí)驗(yàn)室都在關(guān)注這個(gè)問(wèn)題。
例如，加利福尼亞州拉霍亞索爾克生物研究所的研究人員于2016年發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，將老化的小鼠在短時(shí)間內(nèi)暴露于山中因子，衰老的跡象可以被消除，且不會(huì)抹去細(xì)胞的個(gè)體印記[2]。
但所有這些研究都有一個(gè)缺點(diǎn)：在某些情況下，實(shí)驗(yàn)小鼠會(huì)發(fā)展出癌性腫瘤。
為了尋找更安全的替代方案，辛克萊團(tuán)隊(duì)中的華人科學(xué)家呂垣澄選擇了四個(gè)因子中的三個(gè)，并將它們轉(zhuǎn)移到了AAV病毒載體中。該載體旨在將改良后的山中因子，傳遞給老年小鼠眼睛后部受損的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。將載體注入眼睛后，通過(guò)給小鼠喂食抗生素以促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)。
抗生素只是一種工具。它實(shí)際上可以是任何化學(xué)物質(zhì)，只是一種確保三個(gè)基因被激活的方法，辛克萊說(shuō)，通常它們只在非常年輕的、仍在發(fā)育的胚胎中開(kāi)啟，然后隨著我們年齡的增長(zhǎng)而關(guān)閉。令人驚并沒(méi)有解決訝的是，注射了改良山中因子的小鼠眼睛中受損的神經(jīng)元恢復(fù)了活力，甚至長(zhǎng)出了新的軸突。
圖注：大衛(wèi)·辛克萊團(tuán)隊(duì)的工作，
被Nature譽(yù)為返老還童
此后，辛克萊團(tuán)隊(duì)還先后逆轉(zhuǎn)了小鼠肌肉和大腦的衰老，現(xiàn)在正致力于讓衰老小鼠的整個(gè)身體恢復(fù)活力。
細(xì)胞不知何故知道身體可以自我重置，而且他們?nèi)匀恢缿?yīng)該開(kāi)啟哪些基因，辛克萊說(shuō)，我們正在利用一些動(dòng)物使用的古老再生系統(tǒng)當(dāng)你切斷蠑螈的肢體時(shí)，它會(huì)重新長(zhǎng)出肢體；魚(yú)的尾巴會(huì)重新長(zhǎng)出來(lái)；小鼠的手指也會(huì)重新長(zhǎng)出來(lái)。
他補(bǔ)充說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)表明身體中存儲(chǔ)著青春信息的備份副本。
我把它稱(chēng)為衰老的信息論，這是信息的丟失，導(dǎo)致衰老的細(xì)胞忘記了如何發(fā)揮作用，忘記了它們是什么類(lèi)型的細(xì)胞。
現(xiàn)在我們可以利用一個(gè)重置開(kāi)關(guān)，恢復(fù)細(xì)胞再次正確讀取基因組的能力，就好像它還年輕。
我們相信我們已經(jīng)找到了主控開(kāi)關(guān)，這是一種讓時(shí)鐘倒帶的方法。當(dāng)你年邁多病時(shí)，身體便會(huì)醒來(lái)，記起如何再次年輕。
03
辛克萊的科學(xué)抗衰建議
盡管改良的山中因子使小鼠恢復(fù)了年輕活力，但尚不清楚這種基因干預(yù)是否會(huì)對(duì)人類(lèi)產(chǎn)生同等作用。受限于嚴(yán)格的倫理標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)，基因干預(yù)的人體試驗(yàn)必須慎之又慎，預(yù)計(jì)需要數(shù)年時(shí)間才能得出更明確的結(jié)論。
除此之外，辛克萊表示還有許多其他方法可以減緩衰老過(guò)程并重置我們的生物時(shí)鐘，包括：
（1）以素食為主；
（2）降低攝食量；
（3）保證充足的睡眠；
（4）堅(jiān)持每周鍛煉；
（5）不要庸人自擾；
（6）維護(hù)良好的社交關(guān)系。
聽(tīng)起來(lái)似乎老生常談，但卻是簡(jiǎn)單而又十分重要的建議。
經(jīng)典遺傳學(xué)認(rèn)為遺傳的分子基礎(chǔ)是核酸，但隨著科學(xué)發(fā)展，人們逐漸發(fā)現(xiàn)組蛋白、染色體水平的修飾也會(huì)造成基因表達(dá)模式的改變，并且同樣可以遺傳給下一代，它們被稱(chēng)為表觀遺傳學(xué)。
蛋白質(zhì)和各種化合物就像每個(gè)基因上的雀斑一樣，輪流告訴基因做什么、在哪里做、什么時(shí)候做，這些雀斑被稱(chēng)作能打開(kāi)和關(guān)閉基因的表觀基因組。
根據(jù)美國(guó)國(guó)家人類(lèi)基因組研究所的說(shuō)法，我們的所有行為都會(huì)影響自己的表觀基因組。
假設(shè)你生來(lái)就有心臟病或糖尿病的遺傳傾向，但是因?yàn)槟阍谏拇蟛糠謺r(shí)間里都在鍛煉、以素食為主、睡得很好并有效控制了壓力，那么這些心臟病或糖尿病的致病基因可能永遠(yuǎn)不會(huì)被激活。這便是我們將遺傳命運(yùn)掌握在自己手中的方式。
圖注：表觀基因組能控制基因的表達(dá)與否
以植物為基礎(chǔ)的飲食，親密、充滿(mǎn)愛(ài)的社交關(guān)系以及充足的運(yùn)動(dòng)和睡眠會(huì)對(duì)我們的健康產(chǎn)生積極的影響，這些都是毋庸置疑的。然而限制卡路里的攝入能否延壽，目前還具有爭(zhēng)議。
據(jù)美國(guó)國(guó)家老齡化研究所稱(chēng)，對(duì)蠕蟲(chóng)、螃蟹、蝸牛、果蠅和嚙齒動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)，限制卡路里的攝入可以延緩癌癥、心臟病和糖尿病等與年齡有關(guān)的疾病的發(fā)作[3]。對(duì)人類(lèi)的研究則沒(méi)那么有啟發(fā)性，部分原因是許多人關(guān)注的重點(diǎn)是減肥而非長(zhǎng)壽。
然而對(duì)于辛克萊來(lái)說(shuō)，減少攝食量是重置他個(gè)人生物時(shí)鐘的一個(gè)重要因素。我已經(jīng)進(jìn)行了10年的生物測(cè)試，在過(guò)去的十年里我一直在穩(wěn)步年輕化，辛克萊說(shuō)，減少攝食量使我的身體產(chǎn)生了奇妙的生化反應(yīng)我現(xiàn)在一天只吃一頓飯，盡管我已經(jīng)53歲了，但近期測(cè)試表明我的生物學(xué)年齡只有42歲。
04
時(shí)光倒流的其他辦法
辛克萊是一名嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳茖W(xué)家，同時(shí)也是一名生物極客，他會(huì)嘗試各種各樣的補(bǔ)劑和生活方式。但需要注意的是，在他的著作Lifespan:WhyWeAgeandWhyWeDon'tHaveTo中，辛克萊寫(xiě)道，我所做的事情很少經(jīng)歷了‘嚴(yán)格的長(zhǎng)期臨床測(cè)試’。事實(shí)上，他補(bǔ)充說(shuō)，我甚至不知道這是否適合我去做。
也就是說(shuō)，辛克萊并不建議人們盲目地模仿他，但還是很愿意分享自己的心得：
（1）控制糖分和淀粉攝入：辛克萊在40歲時(shí)放棄了甜點(diǎn)，盡管他承認(rèn)確實(shí)有時(shí)會(huì)忍不住偷吃。
（2）健身與寒冷：他每天走很多步來(lái)鍛煉身體，不乘電梯，步行上樓。跟兒子一起去健身房舉重和慢跑，然后去桑拿浴室和冰冷的游泳池里暢游。我找回了20歲的身體，他笑著說(shuō)。
說(shuō)到寒冷，科學(xué)長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為較低的溫度會(huì)增加許多物種的壽命，但它是否屬實(shí)可能取決于一個(gè)人的基因組。無(wú)論如何，寒冷似乎會(huì)增加人類(lèi)的棕色脂肪，這是熊在冬眠期間用來(lái)保暖的類(lèi)型，棕色脂肪已被證明可以改善新陳代謝和對(duì)抗肥胖[4]。
（3）服用補(bǔ)劑：辛克萊每天服用維生素D、K2以及嬰兒阿司匹林，以及那些已顯示有望延長(zhǎng)酵母、小鼠和試管中人體細(xì)胞壽命的補(bǔ)充劑；他還會(huì)服用1克白藜蘆醇、1克二甲雙胍以及1克NMN。
這些補(bǔ)劑，以及我的生活方式，旨在開(kāi)啟我們對(duì)衰老的防御，辛克萊最后補(bǔ)充道：
現(xiàn)在，如果你這樣做，你不一定能讓時(shí)光倒流。這些只是減緩表觀遺傳損傷和其他衰老標(biāo)志的事情。
在我看來(lái)，真正的突破是當(dāng)我們只需按下一個(gè)開(kāi)關(guān)就能夠告訴身體，‘忘記這一切，再年輕一次’。
雖然我們目前無(wú)法回到20歲，但我很樂(lè)觀，我們已經(jīng)在小鼠身上做到了，我想不出有什么理由能阻止我們?cè)谌梭w中實(shí)現(xiàn)。
圖注：《本杰明·巴頓奇事》劇照
參考文獻(xiàn)
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本文標(biāo)簽：養(yǎng)老金，養(yǎng)老服務(wù)，居家養(yǎng)老，養(yǎng)老保險(xiǎn)，社保，
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